Recherche mondiale AMM — Colorants fluorescents en chirurgie guidée
CONFIDENTIEL — Usage interne LumiSurg uniquement Préparé par : LumiSurg Research Intelligence Date : 2 mai 2026 Périmètre : Autorisations de mise sur le marché (AMM) mondiales pour colorants et agents fluorescents utilisés en chirurgie guidée par fluorescence (FGS)
Résumé exécutif
| Agent | FDA | EMA (centralisée) | Japon (PMDA) | Stade |
|---|---|---|---|---|
| ICG (Verdye / IC-Green / Diagnogreen) | ✅ 1959 | ❌ (nationales seulement) | ✅ Diagnogreen | Mature |
| Fluorescéine sodique | ✅ 1976 | ❌ (nationales) | ❌ (nationales) | Mature ophtalmologie |
| Bleu de méthylène (ProvayBlue) | ✅ 2016 | ❌ (nationales) | ✅ génériques | Chirurgie = off-label |
| 5-ALA (Gleolan / Gliolan) | ✅ 2017 | ✅ 2007 | ✅ Alaglio | Mature neuro |
| CYTALUX / OTL38 (pafolacianine) | ✅ 2021 + 2022 | ❌ | ❌ | USA uniquement |
| Lumisight (pegulicianine / LUM015) | ✅ 2024 | ❌ | ❌ | USA uniquement |
| SGM-101 (Surgimab) | ❌ | ❌ | ❌ | Phase 3 en cours |
| BLZ-100 / tozuleristide | ❌ | ❌ | ❌ | Phase 2/3 |
| Cetuximab-IRDye800CW | ❌ | ❌ | ❌ | Phase 1/2 |
| Panitumumab-IRDye800CW | ❌ | ❌ | ❌ | Phase 1/2 |
1. ICG — Indocyanine Green (Vert d'Indocyanine)
1.1 Historique réglementaire mondial
États-Unis (FDA)
NDA 011525 — IC-GREEN™ (Akorn Inc.)
- Approbation initiale : 9 février 1959
- Forme : poudre lyophilisée, 25 mg/flacon (+ flacons 10 mg, 40 mg, 50 mg ajoutés en 1967)
- Titulaire original : Hynson, Westcott & Dunning ; racheté successivement → Akorn Inc.
- Akorn a déposé le bilan en 2023 ; actifs repris
- Novembre 2024 : FDA a formellement confirmé que IC-GREEN 25 mg/flacon n'avait pas été retiré pour des raisons de sécurité ou d'efficacité, ouvrant la voie à des ANDAs génériques (Federal Register, 20 nov. 2024)
NDA 211580 — Indocyanine Green for Injection, USP (Diagnostic Green GmbH)
- Approuvé : 2018
- Titulaire : Diagnostic Green GmbH (filiale d'Ultragreen.ai)
- Commercialisé sous le nom IC-Green aux États-Unis par Diagnostic Green
- Indications FDA on-label : débit cardiaque, fonction hépatique, flux sanguin hépatique, angiographie (ophtalmique, cérébrale, vasculaire)
Europe (EMA — voie centralisée)
- Aucune AMM centralisée EMA pour l'ICG à ce jour
- L'ICG est commercialisé en Europe via des autorisations nationales (voie décentralisée ou nationale) dans chaque État membre
- Verdye® (Diagnostic Green) — principal produit ICG en Europe
- Autorisations nationales dans la majorité des pays EU/EEE
- Espagne (AEMPS) : extension d'indication approuvée février 2024 pour l'identification intraopératoire des ganglions sentinelles et la visualisation des voies lymphatiques dans le cancer du sein
- Royaume-Uni (MHRA) : Verdye autorisé (voie nationale post-Brexit) — 25 mg poudre pour solution injectable
- France (ANSM) : ICG commercialisé sous diverses marques (dont Verdye) par voie nationale
- Distributeurs en Europe : réseau Diagnostic Green / Ultragreen + distributeurs locaux (ex. Kimal PLC au Royaume-Uni)
Japon (PMDA / MHLW)
- Diagnogreen® for Injection 25 mg — Daiichi Sankyo Co., Ltd.
- Approbation initiale PMDA : années 1970 (indication hépatique/cardiaque)
- Extensions d'indication successives :
- Angiographie par fluorescence NIR en chirurgie cérébrovasculaire (approbation PMDA obtenue ~2016-2018 après dépôt supplemental NDA)
- Ganglion sentinelle dans le cancer du sein et le mélanome malin (approbation PMDA obtenue ~2020)
- Titulaire actuel : Daiichi Sankyo Co., Ltd. (Tokyo)
- Daiichi Sankyo a déposé des demandes de nouvelles indications chirurgicales entre 2016 et 2022
Chine (NMPA)
- ICG enregistré auprès du NMPA ; plusieurs produits importés et locaux
- Pas d'indication chirurgicale formelle spécifique identifiée dans les sources publiques disponibles
- Utilisation principalement diagnostique (fonction hépatique)
Brésil (ANVISA)
- ICG enregistré en tant que produit de diagnostics (Registro ANVISA classe II)
- Utilisation chirurgicale principalement off-label
1.2 Indications approuvées par région
| Indication | FDA (USA) | EU (national) | PMDA (Japon) |
|---|---|---|---|
| Débit cardiaque | ✅ on-label | ✅ | ✅ |
| Fonction hépatique | ✅ on-label | ✅ | ✅ |
| Angiographie ophtalmique | ✅ on-label | ✅ | ✅ |
| Angiographie cérébrale/vasculaire NIR | ✅ on-label | ✅ (partiel) | ✅ (Diagnogreen) |
| Cartographie ganglion sentinelle | ❌ off-label | Partiel (ES ✅ 2024) | ✅ (Diagnogreen) |
| Cholangiographie intraop. | ❌ off-label | ❌ off-label | ❌ off-label |
| Évaluation perfusion lambeau | ❌ off-label | ❌ off-label | ❌ off-label |
| Chirurgie guidée oncologie | ❌ off-label | ❌ off-label | ❌ off-label |
Note critique : La quasi-totalité des usages chirurgicaux innovants de l'ICG (cholangiographie, SLN, oncologie) restent off-label dans la plupart des pays, générant une insécurité réglementaire mais aussi une opportunité pour de nouvelles AMM.
1.3 Titulaires et distribution
| Marque | Région | Titulaire AMM | Distributeur |
|---|---|---|---|
| IC-Green | USA | Diagnostic Green GmbH | Diagnostic Green USA |
| Verdye | EU/UK/International | Diagnostic Green GmbH | Réseau Diagnostic Green + partenaires locaux |
| Diagnogreen | Japon | Daiichi Sankyo Co., Ltd. | Daiichi Sankyo (direct) |
| ICG-Pulsion | Certains pays EU | Pulsion Medical Systems (ancienne marque) | Absorbée par Getinge/Carl Zeiss |
Diagnostic Green GmbH (siège Schwabmünchen, Allemagne) est filiale à 100 % d'Ultragreen.ai (coté SGX, ticker ULG, ~$1,8 Md cap en 2025). Ultragreen a également acquis les droits de IC-Green US en reprenant les actifs d'Akorn.
1.4 Statut brevets et génériques
- Molécule ICG : tombée dans le domaine public depuis les années 1990
- Protections subsistantes : formulations, procédés de fabrication, kits dispositif-médicament
- Akorn (NDA 011525) : détermination FDA nov. 2024 permettant les ANDAs → marché générique aux États-Unis potentiellement dès 2025
- Diagnostic Green possède des brevets de procédé sur sa formulation purifiée haute qualité
- Prix indicatifs (USA) : ~$179/flacon (25 mg, retail) ; ~$56–250/procédure selon dosage
- Prix EU : ~€90–150/flacon selon pays et distributeur
2. Fluorescéine Sodique
2.1 AMM mondiales
États-Unis (FDA)
- NDA 017590 — Fluorescite® (Alcon Laboratories)
- Approbation : 1976
- Forme : solution injectable 10 % (100 mg/mL), 5 mL — IV
- Indication on-label : angiographie de la rétine et du segment antérieur de l'œil
- NDA 021401 — AK-Fluor® (Akorn)
- Formes : 10 % et 25 % injectable
- Même indication ophtalmique
- Usage neurochirurgie (gliomes) : entièrement off-label aux USA
Europe
- Aucune AMM centralisée EMA
- Autorisations nationales dans chaque pays pour usage ophtalmique (angiographie)
- France (ANSM) : Fluorescéine Faure 0,5 % (collyre) — ophtalmique ; formulations IV pour angiographie rétinienne via autorisations nationales
- Italie : usage IV pour neurochirurgie gliomes très répandu via AMM nationale (Fluoresceine Sodica Europhtal IV)
Neurochirurgie (indication spécifique)
- Aucun pays n'a accordé d'AMM spécifique pour la fluorescéine IV en neurochirurgie/chirurgie des gliomes
- L'usage est off-label dans tous les pays mais très répandu (Europe > USA)
- Plusieurs études Phase 3 complétées (FLUOGLIO, FLUOCERTUM, NCT04351373) sans dépôt d'AMM enregistré à ce jour
- Opportunité réglementaire identifiée : absence de détenteur d'AMM pour cette indication
2.2 Titulaires et indications
| Marque | Pays | Titulaire | Indication approuvée |
|---|---|---|---|
| Fluorescite® | USA | Alcon | Angiographie ophtalmique |
| AK-Fluor® | USA | Akorn (Long Grove Pharmaceuticals) | Angiographie ophtalmique |
| Fluorescéine Faure | France | Théa | Ophtalmologie (topique) |
| Fluoresceine Sodica | Italie | Europhtal | Angiographie ophtalmique |
2.3 Prix
- Formulation IV (10 %, 5 mL) : ~$5–20/ampoule (générique abondant)
- Faible coût = barrière d'adoption basse pour usage off-label
3. Bleu de Méthylène (Methylene Blue / Methylthioninium Chloride)
Note préliminaire importante
Le Bleu de Méthylène (chlorure de méthylthioninium) est distinct du Bleu Patenté V (sodium patent blue V / patent blue V sodique) utilisé historiquement pour le ganglion sentinelle colorimétrique en Europe. Ces deux produits ont des AMM séparées.
3.1 Bleu de Méthylène — AMM mondiales
États-Unis (FDA)
- NDA 021226 — ProvayBlue® (Provepharm / American Regent)
- Approbation : 2016
- Indication : traitement de la méthémoglobinémie acquise chez l'adulte et l'enfant
- Titulaire : Provepharm Life Solutions (France) / commercialisé par American Regent (USA)
- Usage chirurgie fluorescence : off-label (parathyroïde, SLN, cholédoque)
- Génériques IV historiques : approbations ANDAs antérieures à ProvayBlue
Europe
- Aucune AMM centralisée EMA pour le MB dans le contexte chirurgie guidée
- Méthémoglobinémie : autorisations nationales dans les États membres
- Chirurgie guidée / fluorescence NIR : off-label dans tous les pays EU
- France : utilisation off-label en parathyroïdie et détection urétérale
Japon / Autres
- Génériques IV disponibles (indication méthémoglobinémie)
- Pas d'AMM spécifique chirurgie NIR
3.2 Bleu Patenté V (Patent Blue V) — France / EU
- Bleu Patenté V Sodique Guerbet® 2,5 % — France
- AMM française (ANSM) : obtenue en décembre 2016 / jan. 2017
- Indication : identification des ganglions sentinelles avant biopsie chez patients avec cancer du sein opérable ; identification des voies lymphatiques
- Titulaire : Guerbet SA (Villepinte, France)
- Forme : solution injectable 2,5 % (2 mL ampoules)
- Usage : colorimétrique uniquement — le bleu patenté V n'est pas un agent de fluorescence NIR
- Prix indicatif : ~€15–30/ampoule
3.3 Synthèse Bleu de Méthylène pour FGS
Le MB présente une fluorescence dans le rouge/NIR-I (~665/686 nm) exploitée off-label. Aucun pays n'a accordé d'AMM pour la fluorescence NIR du MB en chirurgie. Les études cliniques publiées démontrent la faisabilité pour la parathyroïde (NCT02089542) mais aucun dossier d'AMM n'est en cours de dépôt identifié à ce jour.
4. Acide Aminolévulinique (5-ALA / Gliolan® / Gleolan®)
4.1 Historique réglementaire
Europe — EMA (AMM centralisée)
- Gliolan® (aminolévulinate d'hydrochlorure)
- Titulaire AMM : medac GmbH (Wedel, Allemagne)
- Originateur scientifique : photonamic GmbH & Co. KG (filiale de medac)
- Approbation EMA : 18 septembre 2007 (Decision de la Commission européenne)
- Procédure centralisée — valide dans tous les États membres UE/EEE
- Renouvellements : AMM centralisée reconduite (pas de date d'expiration fixe, renouvellement quinquennal)
- Indication approuvée : visualisation du tissu malin pendant la chirurgie du gliome malin chez l'adulte
- Forme : poudre pour solution buvable, 1,5 g de 5-ALA HCl
- Dose : 20 mg/kg poids corporel, prise orale 2–4h avant induction anesthésique
- AMM couvre 31 pays (UE + EEE + certains pays tiers sous accord de reconnaissance mutuelle)
États-Unis — FDA
- Gleolan® (aminolevulinic acid hydrochloride)
- NDA 208630
- Approbation FDA : 6 juin 2017
- Titulaire initial : photonamic GmbH & Co. KG (co-développeur)
- Titulaire commercial USA : NX Development Corp. (NXDC), Cambridge MA
- Désignation Orphelin FDA : accordée 2013 (OOPD) → exclusivité orpheline 7 ans → expirée juin 2024
- Indication : agent d'imagerie optique intraopératoire chez patients avec gliome suspecté WHO Grades III ou IV (gliome de haut grade)
- Forme : poudre pour solution buvable 1500 mg (= 20 mg/kg pour ~75 kg)
- Prix USA : ~$2,800–3,500/dose (produit orphelin haute valeur)
Japon (PMDA / MHLW)
- Alaglio® Oral 1,5 g — approuvé PMDA
- Titulaire : SBI Pharmaceuticals Co., Ltd. (Japan) sous licence
- Indication primaire : visualisation des tissus tumoraux du cancer de la vessie non infiltrant le muscle (TVNIM) dans la résection transurétrale de la vessie (TURBT)
- Extension gliome : approbation obtenue (Alaglio autorisé pour visualisation tumorale en neurochirurgie)
- Prix Japon : couvert par assurance maladie nationale NHI
Autres pays
- Australie (TGA) : Gliolan approuvé
- Canada (Santé Canada) : approbation obtenue sous le nom Gleolan
- Chine NMPA : demande en cours / statut non confirmé
- Brésil ANVISA : en cours d'évaluation
4.2 Titulaires détaillés
| Région | Marque | Titulaire AMM | Distributeur/Commercial |
|---|---|---|---|
| UE/EEE | Gliolan® | medac GmbH | medac (direct) + réseau européen |
| USA | Gleolan® | NX Development Corp. (NXDC) | NXDC (direct hôpitaux) |
| Japon | Alaglio® | SBI Pharmaceuticals | SBI Pharma (Japon) |
| Australie | Gliolan® | medac GmbH | Partenaire local |
| Canada | Gleolan® | NX Development Corp. | NXDC |
4.3 Brevets et exclusivité
- Molécule 5-ALA : domaine public (produit endogène de la biosynthèse de l'hème)
- Protection via : formulation, procédé, indication spécifique
- Exclusivité Orphelin FDA : expirée juin 2024 (7 ans × 2017)
- Compétiteurs génériques possibles dès 2024 en USA — mais barrières techniques (dosage, stérilité, formulation) maintiennent une protection de facto
- Medac/photonamic détiennent des brevets de procédé de fabrication en Europe
- NDA 208630 : couverture brevet jusqu'à ~2032-2035 selon DPW (Drug Patent Watch)
4.4 Extensions en cours
- Méningiome : Phase 3 MEN-301 (NCT04305470) complétée — résultats publiés ; dépôt d'AMM attendu
- Médulloblastome, ependymome : études en cours
- Tumeurs vésicales : déjà approuvé au Japon (Alaglio); Phase 3 en cours Europe/USA
5. OTL38 / CYTALUX® (Pafolacianine)
5.1 FDA — États-Unis
- Produit : Pafolacianine (pafolacianine sodium = OTL38 = folate-fluorescent conjugate)
- Mécanisme : conjugué folate–S0456 (fluorophore NIR 794/812 nm) ciblant le récepteur folate α (FRα)
- NDA 214907
Approbation 1 — Cancer de l'ovaire :
- Approbation FDA : 20 novembre 2021
- Indication : imagerie peropératoire pour détection de lésions malignes chez adultes avec cancer de l'ovaire (FRα-positif) ; adjuvant à la détection visuelle standard
- Type : "first-in-class" agent d'imagerie ciblé pour la chirurgie
Approbation 2 — Cancer du poumon :
Approbation FDA (sNDA) : décembre 2022
Indication : détection de lésions pulmonaires malignes et non malignes chez adultes avec cancer connu ou suspecté du poumon
Données cliniques : 24 % des patients avaient des lésions supplémentaires détectées non visibles à l'inspection standard
Titulaire FDA : On Target Laboratories, Inc. (West Lafayette, Indiana)
- Fondée à partir de technologie Purdue University (Prof. Philip Low)
- Financement levé : ~$116 M USD à fin 2024
- Partenaire imagerie : SurgVision (Bracco group) — Explorer Air II compatible CYTALUX
5.2 EMA / Europe
- Aucune AMM EMA à ce jour (mai 2026)
- Pas de dossier d'AMM EMA publiquement annoncé
- Des discussions exploratoires avec l'EMA seraient en cours selon sources sectorielles
- Les essais cliniques en Europe ouvrent la voie potentielle à une future soumission
5.3 Autres régions
- Canada, Japon, Chine, Brésil : aucune AMM connue
- Usage limité aux États-Unis où deux indications sont approuvées
5.4 Prix indicatif
- ~$6,000–10,000/dose (estimation basée sur comparables agents d'imagerie ciblés en oncologie)
- Prix exact non divulgué publiquement par On Target Laboratories
- Remboursement : parcours remboursement en cours auprès de Medicare/Medicaid USA
6. SGM-101 (Surgimab)
6.1 Statut réglementaire
- Aucune AMM dans aucun pays à ce jour
- Statut : Phase 3 clinique en cours (essai pivot randomisé)
6.2 Description du produit
- Anticorps anti-CEA (carcinoembryonic antigen) conjugué au fluorophore BM104 (NIR ~700 nm)
- CEA surexprimé dans >95 % des cancers colorectaux
- Administration IV 4 jours avant la chirurgie
- Dose optimale identifiée : 10 mg (Phase 1/2 dose-finding)
6.3 Développement clinique
| Phase | Statut | Centres | N |
|---|---|---|---|
| Phase 1 (dose-finding) | Complétée (2017-2018) | France | ~20 |
| Phase 2 (dose-finding + imaging) | Complétée (publiée Ann Surg Oncol 2020) | France/Pays-Bas | ~60 |
| Phase 3 pivotale | En cours | 10 centres US + EU | 300 (cible) |
- Essai Phase 3 conçu après discussions avec FDA et autres régulateurs européens
- Premier patient américain recruté (annonce PR Newswire ~2019)
- Résultats Phase 3 attendus ~2026-2027
6.4 Société
- Surgimab (Montpellier, France)
- PME biotech française spécialisée FGS
- Partenariats équipementiers : compatible Quest Spectrum, Explorer Air
- Statut dépôt AMM : pas encore déposé — attente données Phase 3
7. Panitumumab-IRDye800CW (Programme académique Groningen / Stanford)
7.1 Statut réglementaire
- Aucune AMM dans aucun pays
- Produit académique investigationnel (IND FDA pour essais)
- Pas de société commerciale porteuse d'une AMM identifiée
7.2 Développement clinique
- Fluorophore : IRDye800CW (LI-COR Biosciences, Lincoln NE) conjugué au panitumumab (anticorps anti-EGFR, Amgen)
- Principaux centres : Université de Groningen (Pays-Bas), Université de Stanford (USA), UAB Alabama
| Essai | Indication | Phase | Statut |
|---|---|---|---|
| NCT02415881 | Cancer colorectal | Phase 1 | Complété |
| NCT01987375 | Cancer tête/cou | Phase 1 | Complété |
| NCT04511078 | Cancer oropharyngé (TORS) | Phase 2 | En cours (résultats intérimaires publiés) |
| NCT05499065 | Tête/cou | Phase 1/2 | En cours |
- Résultats Phase 1 (sécurité) : profil favorable, grade 1 max ; aucune toxicité dye-spécifique grade 2+
- Résultats imaging : sensibilité 97,2 %, spécificité 92,7 % pour ganglions métastatiques (tête/cou)
7.3 Perspectives AMM
- Chemins commerciaux nécessiteraient partenariat avec fabricant IRDye800CW (LI-COR) et panitumumab (Amgen)
- Complexité réglementaire : conjugué anticorps-fluorophore = dispositif complexe nécessitant double approbation médicament + dispositif
- Horizon AMM probable : pas avant 2028-2030 si développement acceleré
8. Autres agents en cours de développement
8.1 Lumisight® (Pegulicianine / LUM015) — Lumicell
- Approbation FDA : 17 avril 2024 (NDA 214511)
- Type : combo médicament + dispositif (Drug-Device Combination Product)
- Lumisight (pegulicianine) = probe fluorescente activée par protéase (cathepsine)
- Lumicell DVS (Direct Visualization System) = caméra intraopératoire dédiée
- Indication FDA : imagerie fluorescente chez adultes avec cancer du sein, adjuvant à la détection intraopératoire du tissu cancéreux dans la cavité de résection lors d'une tumorectomie (lumpectomy)
- Données cliniques : sur 357 patients, 27 (7,6 %) avaient du tissu résiduel détecté uniquement grâce au Lumicell DVS ; 14,5 % des marges positives converties en négatives → évite une réintervention
- Titulaire : Lumicell, Inc. (Cambridge, MA)
- Premier produit à avoir suivi simultanément les voies NDA + PMA (processus FDA le plus rigoureux)
- EMA : aucune AMM en Europe à ce jour
- Prix indicatif : non divulgué publiquement ; système DVS = investissement hospitalier, pegulicianine = coût par procédure (~$1,500–3,000 estimé)
- Études en cours : cancers gastro-intestinaux, sarcomes
8.2 BLZ-100 (Tozuleristide) — Blaze Bioscience
- Aucune AMM dans aucun pays
- Molécule : chlorotoxine (peptide venin scorpion) liée à Cy5.5 (fluorophore NIR)
- Mécanisme : liaison spécifique aux cellules tumorales (gliomes, tumeurs pédiatriques CNS)
- Statut FDA :
- Fast Track Designation : accordé avril 2020 pour tumeurs CNS pédiatriques
- Phase 1 cancer cutané : complétée (2021)
- Phase 2/3 tumeurs CNS pédiatriques : en cours (âges 0-30)
- Système d'imagerie : Canvas Imaging System (Teal Light Surgical, filiale Blaze)
- Financement : ~$124 M USD levés
- Horizon AMM : Phase 3 données attendues ~2027 → AMM possible ~2028-2029 si positif
8.3 Cetuximab-IRDye800CW (Stanford + académique)
- Aucune AMM dans aucun pays
- Anticorps anti-EGFR cetuximab (Eli Lilly/BMS) conjugué IRDye800CW (LI-COR)
- Essais cliniques actifs :
- NCT01987375 : Phase 1 tête/cou (complétée)
- NCT03134846 : Phase 1/2 tête/cou (en cours)
- NCT05499065 : Phase 1 tête/cou (en cours)
- NCT05929456 : Phase 1 gliome (en cours)
- NCT06101394 : Phase 1 cancer du poumon (en cours)
- Résultats cliniques publiés : excellent profil de sécurité ; sensibilité 94–97 % pour métastases ganglionnaires
- Horizon commercial : aucun partenaire industriel annoncé pour AMM
8.4 LI-COR IRDye800CW (plateforme dye seul)
- IRDye800CW est commercialisé par LI-COR Biosciences (Lincoln, NE, USA) comme réactif de recherche
- Aucune AMM en tant que médicament standalone
- Utilisé comme fluorophore conjugué dans de nombreux programmes de Phase 1/2
- LI-COR fournit le fluorophore GMP pour les IND académiques
8.5 ZW800-1 (Nizaracianine Triflutate) — Curadel Surgical Innovations
- Aucune AMM — Phase 2/3 en cours (voir base de données contrast_agents LumiSurg)
- Essai pivot Phase 2/3 : TRIPHASE (NCT06101745) — identification de l'uretère en chirurgie laparoscopique
- Dye zwitterionique NIR-I, clearance rénale — profil pharmacocinétique différencié de l'ICG
- Horizon AMM : ~2027-2028 si TRIPHASE positif
9. Récapitulatif comparatif par région
9.1 États-Unis (FDA)
| Agent | Approbation | Indication | Titulaire actuel |
|---|---|---|---|
| ICG (IC-Green) | 1959 (NDA 011525) | Cardiaque, hépatique, angiographie | Diagnostic Green USA / génériques |
| Fluorescéine IV | 1976 (NDA 017590) | Angiographie ophtalmique | Alcon, Akorn génériques |
| Bleu de méthylène (ProvayBlue) | 2016 | Méthémoglobinémie | American Regent / Provepharm |
| 5-ALA (Gleolan) | 2017 (NDA 208630) | Gliome haut grade FGS | NX Development Corp. |
| OTL38 (Cytalux) | 2021 + 2022 | Ovaire, Poumon (cancer) | On Target Laboratories |
| Lumisight (LUM015) | 2024 (NDA 214511) | Cancer sein (tumorectomie) | Lumicell, Inc. |
9.2 Europe (EMA — centralisé)
| Agent | Approbation | Indication | Titulaire |
|---|---|---|---|
| Gliolan (5-ALA) | 2007 | Gliome malin adulte | medac GmbH |
| Tous autres | ❌ | – | – (voies nationales) |
Note : ICG, fluorescéine, bleu de méthylène/patenté V, et CYTALUX ne disposent d'aucune AMM EMA centralisée. Ils sont commercialisés via des autorisations nationales des États membres — lacune réglementaire significative.
9.3 Japon (PMDA)
| Agent | Approbation | Indication | Titulaire |
|---|---|---|---|
| Diagnogreen (ICG) | Années 1970 + extensions | Hépatique, cardiaque, SLN sein/mélanome, NIR cérébral | Daiichi Sankyo |
| Alaglio (5-ALA) | Approbation PMDA | Gliome + TVNIM vessie | SBI Pharmaceuticals |
| Bleu méthylène | Génériques IV | Méthémoglobinémie | Divers fabricants japonais |
10. Analyse stratégique pour LumiSurg
10.1 Lacunes réglementaires = opportunités
ICG usage chirurgical avancé : cholangiographie, oncologie FGS, perfusion lambeau — off-label partout. Potentiel pour dépôt AMM EU ou extension NDA USA pour une indication chirurgicale précise.
Fluorescéine neurochirurgie : aucun détenteur d'AMM pour cette indication malgré des données Phase 3 solides. Fenêtre pour un acteur qui déposerait un dossier dédié (dossier hybride possible en EU sur données bibliographiques).
Bleu de méthylène FGS : off-label dans tous les pays pour la fluorescence — seul le bleu patenté V a une AMM colorimétrique (non fluorescente).
CYTALUX en Europe : pas d'AMM EMA — On Target Labs pourrait rechercher un partenaire EU pour dépôt AMM.
10.2 Produits à surveiller (horizon 2-4 ans)
| Agent | Horizon AMM | Région | Enjeu |
|---|---|---|---|
| SGM-101 (Surgimab) | 2027-2028 | US + EU | Premier anticorps FGS CEA colorectal |
| BLZ-100 / Canvas | 2028-2029 | US | Premier FGS pédiatrique CNS spécifique |
| ZW800-1 (Curadel) | 2027-2028 | US (TRIPHASE) | Premier dye NIR-I rénalement éliminé |
| 5-ALA Méningiome | 2026-2027 | US + EU | Extension sNDA/variation EMA attendue |
| Lumisight Europe | 2028+ | EU | Combo drug-device cancer sein |
10.3 Positionnement LumiSurg
LumiSurg, en tant que développeur NIR-II, opère dans un espace réglementaire vierge — aucun agent NIR-II n'a obtenu d'AMM nulle part. Ceci est un avantage (first-mover) mais aussi un défi (pas de précédent réglementaire établi). La stratégie recommandée :
- S'aligner sur les voies empruntées par CYTALUX (NDA Drug Device Combination) et Lumisight (NDA + PMA)
- Viser FDA en premier (marché largest, voie la plus documentée), puis EMA en procédure centralisée
- Interagir précocement avec FDA (Pre-IND meeting) et EMA (Scientific Advice) pour définir les endpoints acceptables
Sources et références
Réglementaires
- FDA AccessData NDA 011525 (IC-Green, Akorn) — accessdata.fda.gov
- Federal Register, 20 nov. 2024 — Determination IC-GREEN not withdrawn — federalregister.gov
- FDA NDA 211580 (Diagnostic Green ICG) — accessdata.fda.gov
- FDA NDA 208630 (Gleolan 5-ALA) — accessdata.fda.gov
- FDA NDA 214907 (Cytalux/OTL38) — accessdata.fda.gov
- FDA NDA 214511 (Lumisight/pegulicianine) — accessdata.fda.gov
- EMA EPAR Gliolan — ema.europa.eu
- ANSM Bleu Patenté V Sodique Guerbet — base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr
Entreprises et produits
- Diagnostic Green / Verdye — diagnosticgreen.com
- Verdye Spain indication 2024 — diagnosticgreen.com
- Daiichi Sankyo Diagnogreen press releases — daiichisankyo.com
- On Target Laboratories / Cytalux — ontargetlabs.com
- Surgimab SGM-101 Phase 3 — surgimab.com
- Blaze Bioscience BLZ-100 — blazebioscience.com
- Lumicell Lumisight FDA — lumicell.com
- OncLive Cytalux expansion — onclive.com
Publications cliniques
- Pafolacianine Wikipedia — wikipedia.org
- SGM-101 Phase 3 PR — prnewswire.com
- Panitumumab-IRDye800CW Groningen — research.rug.nl
- 5-ALA FDA approval history — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Lumisight FDA approval review — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Document CONFIDENTIEL — LumiSurg Internal Use Only — Ne pas distribuer Dernière mise à jour : 2 mai 2026