Analyse FTO (Freedom-to-Operate) - 5 candidats multimodaux prioritaires LumiSurg

Desk FTO preliminaire - prepare le 2026-05-07

Perimetre et avertissement

Cette note est une cartographie preliminaire des risques brevets pour guider la R&D LumiSurg. Ce n'est pas un avis juridique formel. L'analyse a ete conduite en bureau sur la base de recherches ciblees dans Google Patents, avec controles ponctuels par recherches exact-number dans Espacenet et USPTO Patent Public Search.

Hypotheses de travail :

focus principal US / WO / EP, car ce sont les juridictions les plus structurantes pour un futur developpement clinique et une levee de fonds ;
dates d'expiration = estimations a partir des dates de priorite ou des dates "adjusted expiration" visibles dans Google Patents ;
les extensions de duree, disclaimers, SPC, abandons partiels, limitations de revendications et accords de licence ne sont pas entierement capturables dans un desk FTO rapide ;
un reagent de recherche commercial (ex. IRDye800CW) n'emporte pas automatiquement une liberte d'exploitation clinique/commerciale.

Methode

Pour chaque candidat, l'analyse a cherche :

les brevets couvrant directement le ligand/cibleur ;
les brevets couvrant le fluorophore / la plateforme optique ;
les brevets couvrant la combinaison cibleur + fluorophore ou le radioligand proche ;
les contournements raisonnables pour l'equipe chimie/R&D.

Tableau de synthese

Candidat	Familles brevets les plus pertinentes	Titulaires principaux	Expiration estimee	Risque FTO	Lecture rapide
1. DOTA-TOC-IRDye800CW/68Ga	Somatostatine radiomarquee historique + portefeuille `IRDye800CW`	Mallinckrodt (historique), LI-COR Biotech	Somatostatine: expiree ; IRDye: ~2036-2037	🟡 A surveiller	Le coeur `DOTA-TOC/68Ga` semble surtout historique; le vrai point de friction est `IRDye800CW` et ses usages cliniques.
2. Folate-68Ga-NOTA-NIR800	Famille `pafolacianine / OTL38` tres active	Purdue Research Foundation / On Target Laboratories	~2033-2036	🔴 Bloquant	Un folate-NIR small molecule proche d'OTL38 est aujourd'hui dans la zone de tir des brevets actifs.
3. PSMA-99mTc/IRDye800CW	`PSMA` radioligands + `PSMA-NIR dyes`	Johns Hopkins, DKFZ/Novartis, On Target Laboratories	~2027-2036	🟡 A surveiller	Plusieurs couches de droits coexistent; contourner est possible si on evite `PSMA-617` et les architectures NIR deja revendiquees.
4. CA-IX peptide 68Ga-FL	`CA-IX` peptide ligands + `CA-IX NIR dyes` + complexes radiomarquables	C-Biomex, On Target/Purdue, divers	~2037-2043	🟡 A surveiller	Le champ est recent et actif. Le risque depend tres fortement de la sequence peptidique et du motif de liaison a CA-IX.
5. Aptamere MUC1 68Ga-FL	Familles historiques `MUC1 aptamers`, quelques familles CN sur aptamer-imagerie	University Health Network / Open University, CAMS/PUMC (CN)	US historique ~2027 et lapsed/fee-related	🟢 Libre	Aucun brevet US/EU solide n'a ete identifie sur un aptamere `MUC1` + `68Ga` + NIR proche du candidat LumiSurg; risque residuel surtout sequence-specifique et territorial.

Fiches individuelles

1) DOTA-TOC-IRDye800CW/68Ga

Vue FTO

Risque global : 🟡 A surveiller
Raison principale : le socle somatostatine radiomarquee est ancien et semble largement sorti de sa periode de blocage, mais l'emploi de IRDye800CW dans un produit clinique/commercial reste expose au portefeuille LI-COR.

Brevets identifies

Publication	Titulaire	Portee pertinente	Expiration estimee	Commentaire FTO
`WO1995003330A1` / `US6241965B1` - Somatostatin derivatives and their radiolabelled products	Mallinckrodt	Famille historique couvrant des analogues de somatostatine radiomarques, dont les architectures qui ont mene a `TOC/TATE`	Expiree (priorite 1993)	Peu susceptible de bloquer aujourd'hui la structure `DOTA-TOC/68Ga` elle-meme.
`EP0515313A2` - Somatostatin analogues containing chelating groups and metal complexes	Mallinckrodt	Couvre les analogues octreotide + chelateur pour radiodiagnostic	Expiree (priorite 1991)	Renforce la lecture "base historique expiree".
`US7750163B2` - Cyanine dye labelling reagents	GE Healthcare / Carnegie Mellon family	Famille cle des cyanines fonctionnelles de type `800CW`	Expiree (~2023)	Le coeur chimique le plus ancien parait sorti de protection.
`WO2016085884A1` / `US10548991B2` - IR dyes for fluorescence imaging	LI-COR, puis LI-COR Biotech	Usages cliniques/diagnostiques d'IR dyes de type `IRDye`	~2036-2037	Point de vigilance principal si LumiSurg reste sur `IRDye800CW`.

Lecture FTO

Structure cibleur/radiometal : aucun brevet recent et clairement bloquant n'a ete identifie sur l'assemblage DOTA-TOC + 68Ga en tant que tel.
Fluorophore : IRDye800CW demeure la brique la plus sensible. Meme si les brevets de cyanine les plus anciens sont echus, les familles LI-COR plus recentes sur l'imagerie peuvent encore compliquer un developpement clinique.
Hybride exact DOTA-TOC-IRDye800CW/68Ga : aucun brevet US/WO clairement identifie sur l'hybride exact pendant ce desk search.

Strategies de contournement

Voie la plus propre : remplacer IRDye800CW par un fluorophore moins charge en PI (ZW800-1-like hors familles actives pertinentes, ou fluorophore proprietaire LumiSurg).
Garder DOTA-TOC/68Ga, qui semble la partie la plus libre du montage.
Si IRDye800CW est indispensable, ouvrir tot une piste licence / freedom opinion externe sur le portefeuille LI-COR.
Envisager une architecture de linker distincte (PEG, site de conjugaison different) pour eviter une equivalence trop evidente avec les bioconjugues deja decrits.

Conclusion

Le candidat est plutot jouable si LumiSurg traite IRDye800CW comme le vrai sujet FTO et non DOTA-TOC.

2) Folate-68Ga-NOTA-NIR800

Vue FTO

Risque global : 🔴 Bloquant
Raison principale : le couple folate receptor targeting + NIR small molecule est l'espace IP le plus encombre de la liste, du fait du portefeuille OTL38 / pafolacianine.

Brevets identifies

Publication	Titulaire	Portee pertinente	Expiration estimee	Commentaire FTO
`US9789208B2` - Synthesis and composition of amino acid linking groups conjugated to compounds used for the targeted imaging of tumors	Purdue Research Foundation	Pteroyl ligand + dye + linker amino-acide pour imagerie de tumeurs	~2033	Famille fondatrice tres proche du concept `folate + NIR`.
`US10881747B2` - meme famille	Purdue Research Foundation	Continuation / renforcement sur conjugues `folate-targeted NIR`	~2033-2036	Allonge la profondeur du portefeuille.
`US12053532B2` - Synthesis and composition of non-amino acid linking groups...	Purdue Research Foundation	Conjugues de type `pteroyl ligand + dye + linker` ; continuation recente	2036-02-24 adjusted expiration	C'est aujourd'hui une reference majeure de blocage potentiel.
`US12133900B2` - meme famille	Purdue Research Foundation	Renforce la protection des conjugues de ciblage tumoral de type folate/NIR	2036-02-18 adjusted expiration	Rend le design-around plus exigeant.
`US11986540B2` - Compositions including pafolacianine for the identification of malignant lesions	On Target Laboratories	Composition et usage de `pafolacianine` en contexte de resection	au moins mi-annees 2040 selon famille	Ajoute une couche produit/composition autour de l'actif clinique approuve.

Lecture FTO

Le probleme n'est pas le 68Ga/NOTA : la partie radiometal/chelataire est relativement standard.
Le probleme est le scaffold folate-NIR : si LumiSurg reste sur un petit ligand folate conjugue a un fluorophore NIR via un linker court/PEG de type OTL38, le risque est fort.
L'ajout d'une branche NOTA-68Ga ne suffit pas a sortir du champ si la revendication principale capture deja pteroyl ligand + dye + linker.

Strategies de contournement

Option 1 : licence du portefeuille Purdue / On Target si LumiSurg veut rester proche de OTL38.
Option 2 : design-around radical :
- remplacer le folate classique (pteroyl) par un ligand FR-alpha non-folate ou folate-mimetic vraiment distinct ;
- remplacer le fluorophore par une chimie hors famille pafolacianine/S0456 ;
- allonger et differencier fortement le linker, idealement avec une topologie tri-fonctionnelle non presente dans les exemples OTL ;
- documenter des differences fonctionnelles nettes (PK, charge, voie d'elimination, site de conjugaison).
Option 3 : changer de vecteur pour FR-alpha (peptide, affibody, nanobody), ce qui sort davantage du coeur du portefeuille OTL.

Conclusion

En l'etat, un candidat "folate + NIR800" doit etre traite comme bloquant tant qu'un design-around clair ou une strategie de licence n'est pas defini.

3) PSMA-99mTc/IRDye800CW

Vue FTO

Risque global : 🟡 A surveiller
Raison principale : le paysage PSMA combine au moins trois couches IP distinctes : radioligands historiques 99mTc/Re, famille PSMA-617 et familles PSMA-NIR.

Brevets identifies

Publication	Titulaire	Portee pertinente	Expiration estimee	Commentaire FTO
`WO2009002529A2` / `US9694091B2` / `US10039845B2` - Labeled inhibitors of prostate specific membrane antigen (PSMA)	Johns Hopkins University	Inhibiteurs PSMA radiomarques, y compris `99mTc/Re` avec chelateurs et linkers	~2027-2028	Pertinent si LumiSurg reste sur un scaffold `Glu-urea-Lys` proche des exemples JHU.
`EP2921482B1` / `US10398791B2` - Labeled inhibitors of PSMA ... use as imaging agents and pharmaceutical agents	DKFZ / chaines de licence associees a `PSMA-617`, aujourd'hui ecosysteme Novartis	Famille structurante pour les ligands `PSMA-617` et proches	~2033-2034	A eviter si le point de depart chimique est un vrai analogue `PSMA-617`.
`WO2017044584A1` / `US9808538B2` / `US10308606B2` - PSMA-targeted NIR dyes and their uses	On Target Laboratories	Conjugues `PSMA + dye NIR`	~2036	Point de friction evident pour tout `PSMA + IRDye/NIR` destine a l'imagerie per-operatoire.
`WO2025163029A1` - PSMA-targeting bimodal and heterobivalent fluorescent agents	TU Munchen ecosystem / recent	Famille recente sur agents hybrides PSMA fluorescents	pendante / a surveiller	Pas encore la famille la plus chargeante, mais a suivre.

Lecture FTO

Si LumiSurg choisit un analogue PSMA-617 + fluorophore NIR, le risque passe presque au rouge.
Si LumiSurg choisit un ligand PSMA distinct, avec 99mTc-HYNIC et une architecture de linker originale, le contournement reste credible.
99mTc apporte un avantage produit/commercial, mais n'efface pas la PI sur le ligand PSMA ni sur la couche optique.

Strategies de contournement

Eviter explicitement tout scaffold trop proche de PSMA-617 / vipivotide tetraxetan.
Partir d'un ligand PSMA non-617, idealement documente comme hors revendications les plus fortes, puis re-optimiser HYNIC et le linker.
Ne pas utiliser l'architecture de conjugaison decrite dans les familles PSMA-targeted NIR dyes.
Remplacer IRDye800CW par un fluorophore proprietaire ou moins contraint.
Envisager un produit d'abord SPECT + gamma-probe, puis n'ajouter la fluorescence qu'apres verrouillage FTO du ligand.

Conclusion

Le candidat reste defendable, mais uniquement avec une vraie strategie de design-around des familles PSMA-617 et PSMA-NIR.

4) CA-IX peptide 68Ga-FL

Vue FTO

Risque global : 🟡 A surveiller
Raison principale : le paysage CA-IX a fortement bouge entre 2016 et 2025, avec des familles recentes sur les peptides CA-IX, les probes NIR CA-IX et les complexes radiomarques.

Note de cadrage

Le document source docs/agents_multimodaux_fluorescence_radiomarquage.md decrit plutot un ligand CA-IX de type hydroxamate/sulfonamide. La presente fiche suit la formulation du task ("CA-IX peptide 68Ga-FL"), ce qui est plus expose du cote des sequences/ligands peptidiques.

Brevets identifies

Publication	Titulaire	Portee pertinente	Expiration estimee	Commentaire FTO
`US8211402B2` - CA-IX specific radiopharmaceuticals for the treatment and diagnosis of cancer	University of Texas System	Agents ciblant `CA-IX` avec radioelement ; famille plus ancienne	~2029	Moins structurante pour un nouveau peptide, mais reste du prior art chargeant.
`WO2017161197A1` / `US10746741B2` / `US10557854B2` - CA IX-targeted NIR dyes and their uses	On Target Laboratories / Purdue Research Foundation	Ligand `CA-IX` + dye NIR + linker	~2037	Famille tres pertinente si LumiSurg vise un hybride `CA-IX + fluorophore NIR`.
`WO2023153847A1` / `US12486304B2` - Peptide ligand targeting carbonic anhydrase IX...	C-Biomex Co Ltd	Peptides `CA-IX` lineaires/cycliques contenant des D-aa, et leurs usages	~2043	Risque direct si LumiSurg repart d'une sequence peptidique proche.
`US11654203B2` / `US20210154334A1` - Dual-targeted carbonic anhydrase IX complex	divers	Complexe `CA-IX binding peptide + sulfonamide + metal chelating agent`	~2039-2040	Particulierement pertinent pour un agent `68Ga` si un peptide est combine a un chelateur.
`WO2024023144A1` - CA-IX targeting fluorescent probes	famille recente, visible dans Google Patents comme continuation recente du champ	pending / long horizon	A suivre de pres	Renforce le fait que l'espace optique `CA-IX` reste actif.

Lecture FTO

Le candidat est moins libre qu'il n'y parait.
Le risque ne vient pas seulement de CA-IX comme cible, mais du fait que les familles recentes revendiquent deja :
- des ligands peptidiques CA-IX,
- des conjugues CA-IX + NIR dye,
- des architectures CA-IX + peptide + chelateur.
En revanche, le champ reste fragmente : une sequence peptidique originale ou une bascule vers un petit ligand non peptidique peuvent encore ouvrir un espace.

Strategies de contournement

Ne pas reprendre une sequence CA-IX issue directement des familles C-Biomex.
Generer un nouveau peptide interne (phage display / mRNA display / bicyclic peptide library) avec dossier d'inventorship propre.
En parallele, evaluer une bascule small-molecule (sulfonamide / hydroxamate) si la biologie suit : paradoxalement, cela peut etre plus simple a contourner qu'un peptide sequence-specifique.
Utiliser un fluorophore proprietaire hors familles CA IX-targeted NIR dyes.
Deposer tres tot un brevet LumiSurg sur sequence + linker + chelateur + fenetre PK.

Conclusion

Le candidat est interessant mais non libre par defaut. Il faut figer vite le scaffold reel avant toute priorisation de developpement.

5) Aptamere MUC1 68Ga-FL

Vue FTO

Risque global : 🟢 Libre
Raison principale : les grandes familles historiques MUC1 aptamers identifiees pendant ce desk search paraissent anciennes, limitees ou fee-related, et aucun brevet US/EU solide n'a ete trouve sur un montage exact MUC1 aptamere + 68Ga + fluorophore NIR.

Brevets identifies

Publication	Titulaire	Portee pertinente	Expiration estimee	Commentaire FTO
`WO2007129114A2` / `EP2030020A2` / `US8039609B2` - Aptamers directed to MUC1	University Health Network / Open University	Aptameres diriges contre `MUC1`, diagnostic et therapeutique	US: expired / fee-related; anticipated expiration 2027-05-02	Famille historique importante, mais puissance bloquante aujourd'hui parait faible.
`CN103160513B` - MUC1 protein nucleic acid aptamer, complex, composition and uses thereof	Institute of Basic Medical Sciences, CAMS/PUMC	Aptamere `MUC1` sequence-specifique (SEQ ID NO:9), y compris complexe d'imagerie	~2031, Chine, statut fee-related visible	Point de vigilance surtout si LumiSurg vise la Chine ou reutilise la sequence precise.
Recherche negative	-	Aucun brevet US/EU robuste identifie sur `MUC1 aptamer + NOTA/68Ga + NIR dye` proche du candidat LumiSurg	-	Signal favorable pour un programme proprietaire.

Lecture FTO

Le risque residuel est surtout sequence-specifique :
- si LumiSurg reprend une sequence decrite telle quelle dans un brevet survivant dans une juridiction cible, le risque remonte ;
- si LumiSurg lance une selection interne ou adopte une sequence clairement publiee hors protection forte, la marge de manoeuvre est bonne.
La couche 68Ga-NOTA n'apparait pas, a ce stade, comme le point de blocage sur MUC1.
La couche optique peut redevenir sensible si LumiSurg utilise IRDye800CW au lieu d'un fluorophore proprietaire.

Strategies de contournement

Lancer un SELEX / reselection interne et documenter une sequence proprietaire.
Eviter la reutilisation pure des SEQ ID visibles dans les familles US8039609 et CN103160513.
Utiliser un fluorophore proprietaire ou peu charge en PI.
Deposer sans attendre sur :
- la sequence aptamere,
- le pattern de modification chimique (2'-F, PEG, site de chelation),
- la combinaison aptamere + radiometal + fluorescence.

Conclusion

Parmi les 5 dossiers, c'est le plus favorable en FTO preliminaire, a condition de construire une sequence et une chimie de conjugaison propres a LumiSurg.

Priorisation R&D sous angle FTO

Priorite la plus saine a court terme

Aptamere MUC1 68Ga-FL
DOTA-TOC-IRDye800CW/68Ga, a condition de sortir de IRDye800CW ou de traiter sa licence tres tot

Priorite faisable mais demandant une vraie architecture de contournement

PSMA-99mTc/IRDye800CW
CA-IX peptide 68Ga-FL

Priorite a ne pas engager sans arbitrage PI/licence

Folate-68Ga-NOTA-NIR800

Actions recommandees au prochain cycle

Figer la structure chimique cible pour chaque candidat (ligand, linker, fluorophore, chelateur, site de conjugaison) ; sans structure exacte, le FTO reste seulement semi-quantitatif.
Lancer une revue juridique externe courte sur deux dossiers les plus sensibles :
- folate/OTL38
- PSMA
Decider si LumiSurg veut bannir IRDye800CW de son funnel proprietaire afin de simplifier tres fortement le FTO.
Ouvrir un brevet LumiSurg sur les candidats les plus libres (MUC1, eventuellement DOTA-TOC avec fluorophore proprietaire).
Construire une matrice pays/produit (US, EP, CN, JP) avant tout partenariat ou pre-IND.

Resume executif

Le candidat folate est aujourd'hui le plus charge en PI et doit etre traite comme bloquant tant qu'un design-around robuste ou une licence n'est pas en place.
PSMA et CA-IX sont praticables mais exiges : ils demandent une chimie distincte des familles deja revendiquees.
DOTA-TOC est plutot libre sur la partie cibleur, mais IRDye800CW reste un sujet.
MUC1 aptamere apparait comme la meilleure fenetre FTO preliminaire pour construire un actif vraiment proprietaire.

← Retour à l'Intelligence Documentaire